(також називаються: інгібітори протонової помпи, інгібітори протонового насоса, блокатори протонного насоса, блокатори Н + /К + -АТФази, блокатори водневої помпи і т.п.) - антисекреторні лікарські препарати, призначені для лікування кислотозалежних захворювань шлунка , дванадцятипер , що блокують протонну помпу (Н + /К + -АТФазу) обкладувальних (парієтальних) клітин слизової оболонки шлунка і зменшують, таким чином, секрецію соляної кислоти Найчастіше використовується абревіатура ІПП, рідше - ІСН.
Інгібітори протонної помпи є найбільш ефективними та сучасними лікарськими засобами при лікуванні виразкових уражень шлунка, дванадцятипалої кишки (у тому числі пов'язаних з інфікуванням Helicobacter pylori) та стравоходу, що забезпечують зменшення кислотності та, як наслідок, агресивності шлункового соку.
Усі інгібітори протонної помпи є похідними бензімідазолу та мають близьку хімічну будову. ІПП відрізняються лише структурою радикалів на піридиновому та бензімідазольних кільцях. Механізм дії різних інгібіторів протонної помпи однаковий, вони різняться в основному своєю фармакокінетикою та фармакодинамікою.
Механізм дії інгібітору протонної помпи
Інгібітори протонної помпи, після проходження шлунка, потрапляють у тонку кишку, де розчиняються, після чого по кровотоку надходять спочатку до печінки, а потім проникають через мембрану в парієтальні клітини слизової оболонки шлунка, де концентруються в секреторних канальцях. Тут, при кислому значенні рН, інгібітори протонного насоса активуються і перетворюються на тетрациклічний
 |
| Механізм дії інгібіторів протонної помпи (Маєв І.В. та ін.) |
Типи інгібіторів протонної помпи
Анатомо-терапевтично-хімічна класифікація (АТХ) у розділі A02B «Противиразкові препарати та препарати для лікування гастроезофагеального рефлюксу» містить дві групи з інгібіторами протонної помпи. У групі A02BC «Інгібітори протонового насоса» перераховані міжнародні непатентовані найменування (МНН) семи ІПП (перші шість типів з них дозволені до застосування в США та Російській Федерації, сьомий, дексрабепразол, дозволу для застосування не має):
Езомепразол, декслансопразол і дексарабепразол є оптичними ізомерами омепразолу, лансопразолу і рабепразолу, відповідно, що мають більшу біологічну активність. Також до цієї групи включені комбінації: A02BC53 Лансопразол у комбінації з іншими препаратамиУ групі A02BD «Комбінації препаратів для ерадикації Helicobacter pylori» інгібітори протонної помпи в комбінаціях з різними антибіотиками, призначеними для лікування Helicobacter pylori-асоційованих захворювань травного тракту:
A02BC54 Рабепразол у комбінації з іншими препаратами
A02BD01 Омепразол, амоксицилін та метронідазолІснує ряд нових інгібіторів протонної помпи, що знаходяться на різних стадіях розробки та клінічних випробувань. Найбільш відомий їх і близький до завершення випробувань тенатопразол. Однак деякі клініцисти вважають, що він не має явних фармакодинамічних переваг перед своїми попередниками і що відмінність стосується лише фармакокінетики діючої речовини (Захарова Н.В.). Серед переваг ілапразолу називають те, що він менш залежний від поліморфізму гена СYР2С19 і що його напіввиведення (T 1/2) 3,6 години (Маев І.В. та ін.)
A02BD02 Лансопразол, тетрациклін та метронідазол
A02BD03 Лансопразол, амоксицилін та метронідазол
A02BD04 Пантопразол у комбінації з амоксициліном та кларитроміцином
A02BD05 Омепразол, амоксицилін та кларитроміцин
A02BD06 Езомепразол, амоксицилін та кларитроміцин
A02BD07 Лансопразол, амоксицилін та кларитроміцин
A02BD09 Лансопразол, кларитроміцин та тинідазол
A02BD10 Лансопразол, амоксицилін та левофлоксацин
Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) у січні 2009 року допустило до застосування при лікуванні ГЕРХ шостий інгібітор протонної помпи – декслансопразол, який є оптичним ізомером лансопразолу, у травні 2014 року він отримав дозвіл у Росії.
У Фармакологічному покажчику у розділі Шлунково-кишкові засоби є група «Інгібітори протонного насоса».
Розпорядженням Уряду Російської Федерації від 30 грудня 2009 р. № 2135-р один з інгібіторів протонної помпи - омепразол (капсули; ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного введення; ліофілізат для приготування розчину для інфузій; таблетки, покриті оболонкою) найважливіших лікарських засобів.
В даний час в Європі ліцензовані для лікування ГЕРХ 5 стандартних доз інгібіторів протонної помпи (езомепразол 40 мг, лансопразол 30 мг, омепразол 20 мг, рабепразол 20 мг, 
пантопразол 40 мг) та одна подвійна (омепразол 40 мг). Стандартні дози інгібіторів протонної помпи ліцензовані для лікування ерозивного езофагіту протягом 4-8 тижнів, а подвійна доза - для лікування рефрактерних пацієнтів, які були раніше проліковані стандартними дозами, що призначаються на термін до 8 тижнів. Стандартні дози призначаються одноразово на день, подвійна доза – двічі на добу (В.Д. Пасічников та ін.).
Безрецептурні інгібітори протонної помпи
У перші десятиліття після своєї появи антисекреторні препарати взагалі та інгібітори протонної помпи в США, Росії та багатьох інших країнах були рецептурними засобами. У 1995 році FDA дозволило безрецептурний (Over-the-Coutne r) продаж Н2-блокатора Zantac 75, у 2003 році - першого безрецептурного ІПП Prilosec OTC (омепразолу магній). Пізніше в США були зареєстровані безрецептурні ІПП: Omeprazole (омепразол), Prevacid 24HR (лансопразол),
Nexium 24HR (езомепразол магній), Zegerid OTC (омепразол + бікарбонат натрію). Всі безрецептурні форми відрізняються зниженим вмістом діючої речовини та мають призначення «для лікування частої печії». Пантопразол 20 мг дозволений до безрецептурної відпустки в Європейському союзі (ЄС) 12.6.2009 р., в Австралії - у 2008 р. Езомепразол 20 мг - у ЄС 26.8.2013 р. Лансопразол - у Швеції з 2004 р., інших країн ЄС, Австралії та Нової Зеландії. Омепразол - у Швеції з 1999 р., пізніше в Австралії та Новій Зеландії, інших країнах ЄС, Канаді, низці країн Латинської Америки. Рабепразол - в Австралії з 2010 р., пізніше - у Великій Британії (Boardman HF, Heeley G) 709-716.DOI 10.1007/s11096-015-0150-z).
У Росії до безрецептурного продажу допущено, зокрема, такі лікарські форми ІПП 
:
- Гастрозол, Омез, Ортанол, Омепразол-Тева, Ультоп, капсули, що містять 10 мг омепразолу
- Берета, Нофлюкс, Парієт, Рабієт, капсули, що містять 10 мг рабепразолу натрію (або рабепразолу)
- Контролок, капсули, що містять 20 мг пантопразолу
Інгібітори протонної помпи в лікуванні захворювань шлунково-кишкового тракту
Інгібітори протонної помпи є найефективнішими пригнічуючими продукцію соляної кислоти лікарськими засобами, хоч і не позбавленими деяких недоліків. У цій якості вони знайшли широке застосування при лікуванні кислотозалежних захворювань шлунково-кишкового тракту, в тому числі і при необхідності ерадикації Helicobacter pylori. Хвороби та стани, при лікуванні яких показано застосування інгібіторів протонної помпи (Лапіна Т.Л.):
- гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (ГЕРХ)
- виразка шлунка та/або дванадцятипалої кишки
- синдром Золлінгера-Еллісона
- ушкодження слизової оболонки шлунка, спричинені прийомом нестероїдних протизапальних препаратів (НПСВ)
- хвороби та стани, при яких показана ерадикація Helicobacter pylori.
Численними дослідженнями була показана пряма залежність між тривалістю підтримки кислотності шлунка з рН > 4,0 та швидкістю лікування виразок та ерозій у стравоході, виразок шлунка та дванадцятипалої кишці, частотою ерадикації Helicobacter pylori, зниженням симптомів, характерних для екстрапищеводів. Чим менша кислотність вмісту шлунка (тобто чим більше значення рН), тим раніше досягається ефект від лікування. Загалом, можна сказати, що для більшості кислотозалежних захворювань рівнем важливо, щоб рівень рН у шлунку був понад 4,0 протягом не менше 16 годин на добу. Більш детальними дослідженнями встановлено, що кожному із кислотозалежних захворювань відповідає свій критичний рівень кислотності, яка має бути утримана протягом не менше 16 годин на добу (Ісаков В.А.): | Кислотозалежні захворювання | Необхідний для лікування рівень кислотності, рН, не менше |
| Шлунково-кишкова кровотеча | 6 |
| ГЕРХ, ускладнений позастравохідними проявами | 6 |
| Квадро- або потрійна терапія із застосуванням антибіотиків | 5 |
| Ерозивна ГЕРХ | 4 |
| Пошкодження слизової оболонки шлунка, спричинені прийомом нестероїдних протизапальних препаратів | 4 |
| Функціональна диспепсія | 3 |
| Підтримуюча терапія ГЕРХ | 3 |
У патогенезі виразки шлунка та/або дванадцятипалої кишки вирішальною ланкою є дисбаланс між факторами агресії та факторами захисту слизової оболонки. В даний час серед факторів агресії, крім гіперсекреції соляної кислоти, виділяють: гіперпродукцію пепсину, Helicobacter piylori, порушення гастродуоденальної моторики, вплив на слизову оболонку шлунка і дванадцятипалої кишки жовчних кислот і лізоліцетину, панкреатичних ферментів куріння, вживання міцних спиртних напоїв, прийом деяких лікарських засобів, таких як нестероїдних протизапальних засобів.
До факторів захисту відносяться: секреція шлункового слизу, продукція бікарбонатів, що сприяють нейтралізації внутрішньошлункової кислотності на поверхні слизової оболонки шлунка до 7 од. рН, здатність останньої до регенерації, синтез простагландинів, які мають протективну дію і беруть участь у забезпеченні адекватного кровотоку в слизовій оболонці шлунка та дванадцятипалої кишки. Важливо, що багато із зазначених факторів агресії та захисту генетично детерміновані, а рівновага між ними підтримується узгодженою взаємодією нейроендокринної системи, що включає кору головного мозку, гіпоталамус, периферичні ендокринні залози та гастроінтестинальні гормони та поліпептиди. Найважливіша роль гіперацидності в генезі виразкової хвороби підтверджується високою клінічною ефективністю антисекреторних препаратів, що знайшли широке застосування у сучасній терапії виразкової хвороби, серед яких провідну роль відіграють інгібітори протонної помпи (Маєв І.В.). Інгібітори протонної помпи у схемах ерадикації Helicobacter pylori
Ерадикація Helicobacter pyloriякий завжди досягає мети. Дуже широке та неправильне застосування поширених антибактеріальних засобів призвело до підвищення стійкості до них. Helicobacter pylori.
Визнано, що у різних країнах світу (різних регіонах) є доцільним застосування різних схем. В абсолютній більшості схем обов'язково є один з інгібіторів протонної помпи в так званому стандартному дозуванні (омепразол 20 мг, лансопразол 30 мг, пантопразол 40 мг, езомепразол 20 мг, рабепразол 20 мг 2 рази на день). Наявність у схемі інгібітору протонної помпи значно підвищує ефективність антибіотиків та різко збільшує відсоток успішних ерадикацій. Виняток, коли інгібітори протонної помпи не застосовуються – атрофія слизової оболонки шлунка з ахлоргідрією, підтверджена рН-метрією. Вибір того чи іншого інгібітору протонної помпи впливає на ймовірність ерадикації, проте заміна інших препаратів (антибіотиків, цитопротекторів) значно впливає, ніж ІПП. Конкретні рекомендації з ерадикації Helicobacter pylori дано в Стандартах діагностики та лікування кислотозалежних та асоційованих з Helicobacter pylori захворювань, прийнятих Науковим товариством гастроентерологів Росії в 2010 р. Інгібітори протонної помпи підвищують ризик переломів, можливо викликають Clostridium difficile-асоційовані діареї і можуть бути причиною гіпомагніємії та деменції в старості, а також ймовірно збільшують ризик пневмонії у літніх людей.
Управління контролю за продуктами та ліками США (FDA) випустило ряд повідомлень про можливі небезпеки при тривалому або у великих дозах прийому інгібіторів протонної помпи: - у травні 2010 року вийшло попередження FDA про підвищений ризик переломів стегна, зап'ястя та хребта при тривалому прийомі або прийомі у великих дозах інгібіторів протонної помпи («FDA попереджає»)
- у лютому 2012 року випущено повідомлення FDA, у якому пацієнти та лікарі попереджаються, що терапія інгібіторами протонної помпи можливо збільшує ризик Clostridium difficile-асоційованої діареї (Повідомлення FDA від 8.2.2012).
Описано кілька випадків загрозливого для життя гіпомагніємій (нестачі магнію в крові), пов'язаних з прийомом інгібіторів протонної помпи (Yang Y.-X., Metz D.C.). Інгібітори протонної помпи при їх прийомі літніми пацієнтами разом з діуретиками невеликою мірою збільшують ризик госпіталізацій з приводу гіпомагніємії. Однак цей факт не повинен впливати на обґрунтоване призначення інгібіторів протонної помпи, а невелика величина ризику не вимагає проведення скринінгу рівня магнію в крові. – Sep 30, 2014).
Згідно з дослідженнями, проведеними в Німеччині (German Center for Neurodegenerative Diseases, Bonn), тривалий прийом інгібіторів протонної помпи підвищує ризик деменції в старості на 44%. Analysis JAMA Neurol Published online February 15, 2016. doi:10.1001/jamaneurol.2015.4791).
Вчені з Великобританії встановили, що у людей похилого віку, які отримали ІПП протягом дворічного періоду, більш високий ризик пневмонії. Логіка авторів дослідження наступна: кислота у шлунку створює бар'єр для патогенної для легень мікробіоти кишечника. Тому, якщо кислотопродукція завдяки прийому ІПП зменшується, то за рахунок високих рефлюксів більша кількість патогенів може потрапляти в дихальні шляхи (J. Zirk-Sadowski, et al. Journal of the American Geriatrics Society, 2018; DOI: 10.1111/jgs.15385).
Прийом інгібіторів протонної помпи під час вагітності
Різні інгібітори протонної помпи мають різні категорії ризику для плоду по FDA:
Прийом інгібіторів протонної помпи для лікування гастроезофагеальної рефлюксної хвороби під час першого триместру вагітності збільшує ризик народження дитини з вадами серця більш ніж у два рази (GI & Hepatology News, August 2010). Також є дослідження, що доводять, що прийом інгібіторів протонної помпи під час вагітності збільшує ризик астми у майбутньої дитини у 1,34 рази (прийом Н2-блокаторів – у 1,45 раза). Джерело: Lai T., et al. Acid-Suppressive Drug Use During Pregnancy and Risk of Childhood Asthma: A Meta-analysis. Pediatrics. Jan 2018 року.
Підбір інгібіторів протонної помпи
Кислотопригнічуючий ефект впливу інгібіторів протонної помпи строго індивідуальний у кожного пацієнта. У ряду пацієнтів відзначаються такі явища, як «резистентність до інгібіторів протонної помпи», «нічний кислотний прорив» тощо. Це зумовлено як генетичними чинниками, і станом організму. Тому при терапії кислотозалежних захворювань призначення інгібіторів протонної помпи має бути індивідуально і своєчасно коригуватися з урахуванням реакції на лікування. Визначення індивідуальних ритму прийому та доз препаратів для кожного пацієнта доцільно проводити під контролем внутрішньошлункової рН-метрії (Бредіхіна Н.А., Кованова Л.А.; Бельмер С.В.).
Добова рН-грама шлунка після прийому ІПП
Порівняння інгібіторів протонного насоса
Загальновизнано, що інгібітори протонного насоса є найефективнішими засобами лікування кислотозалежних захворювань. Клас антисекреторних засобів, що з'явилися до ІПП, - Н2-блокатори гістамінових рецепторів поступово витісняються з клінічної практики і ІПП конкурують вже тільки між собою. Серед гастроентерологів існують різні погляди на порівняльну ефективність конкретних типів інгібіторів протонної помпи. Одні з них стверджують, що, незважаючи на деякі відмінності, що існують між ІПП, на сьогоднішній день немає переконливих даних, що дозволяють говорити про більшу ефективність будь-якого ІПП порівняно з іншими (Васильєв Ю.В. та ін.) або що при ерадикації Нр тип ІПП, що включає склад потрійний (четверної терапії) не має значення (Ніконів Є.К., Алексєєнко С.А.). Інші пишуть, що, наприклад, езомепразол принципово відрізняється від решти чотирьох ІПП: омепразолу, пантопразолу, лансопразолу та рабепразолу (Лапіна Т.Л., Дем'яненко Д. та ін.). Треті вважають, що найефективнішим є рабепразол (Івашкін В.Т. та ін., Маєв І.В. та ін.).
Група вчених з Німеччини (Kirchheiner J. et al.) зробила метааналіз залежності доза-ефект для середнього рівня 24-годинного внутрішньошлункового рН і відсотка часу з рН>4 за 24 години для різних ІПП. Ними отримані наступні значення ефективності різних ІПП для досягнення середнього значення внутрішньошлункового рН = 4:
Вартість генериків омепразолу, пантопразолу та лансопразолу набагато нижча, ніж оригінальні препарати езомепразолу та рабепразолу, що має важливе значення для пацієнта і найчастіше визначає вибір препарату виходячи з фінансових можливостей, особливо для тривалого прийому (Алексєєнко С.А.).
Торгові найменування ліків - інгібіторів протонної помпи.
На вітчизняному фармацевтичному ринку представлений широкий спектр різних лікарських препаратів із групи інгібіторів протонної помпи:
- активна речовина омепразол: Біопразол, Веро-омепразол, Гастрозол, Демепразол, Желкізол, Зероцид, Золсер, Крісмел, Ломак, Лосек, Лосек МАПС, Омегаст, Омез, Омезол, Омекапс, Омепар, Омепразол, Опразол, Опразол акрі , Омепразол-Е.К., Омепразол-OBL, Омепразол-Тева , Омепразол-ріхтер, Омепразол-ФПО, Омепразол Сандоз , Омепразол Штада, Омепрол, Омепрус, Омефез, Омізак, Оміпікс, Омітокс , Ортан -20, Промез, Рісек, Ромесек, Сопрал, Улзол, Ультоп, Хеліцид, Хелол, Цисагаст
- активна речовина омепразол, крім якого ліки містять помітну кількість натрію бікарбонату : Омез инста
- активна речовина омепразол + домперидон: Омез-д
- активна речовина пантопразол: Зіпантола, Контролок, Кросацид, Нольпаза, Панум, Пептазол, Піженум-Сановель, Пулореф, Санпраз, Ультера
- активна речовина лансопразол: Акріланз, Гелікол, Ланзабел, Ланзап, Ланзоптол, Лансопразол, Лансопразол пелети, Лансопразол Штада, Лансофед, Ланцид, Лоензар-Сановель, Епікур
- активна речовина рабепразол: Берета, Золіспан, Зульбекс, Нофлюкс (раніше називався Золіспан), Онтайм, Нофлюкс, Парієт, Рабелок, Рабепразол-OBL, Рабепразол-СЗ, Рабієт, Разо, Хайрабезол
- активна речовина
23090 0
Сьогодні близько 21 мільйона жителів США приймають рецептурні лікарські препарати для усунення печії, болю та дискомфорту у шлунку.
Йдеться про препарати з групи інгібіторів протонної помпи (ІПП) та Н2-гістаміноблокаторів.
Але чим доводиться платити за прийом цих високоефективних препаратів?
Проведене нещодавно дослідження виявило, що інгібітори протонної помпи асоціюються з підвищеним ризиком інфаркту міокарда. І це далеко не все, з чим можуть зіткнутися хворі на ІПП.До групи ІПП входять езомепразол (Nexium), лансопразол (Prevacid), рабепразол (Pariet), омепразол (Omez) та інші.
Багато препаратів цієї групи доступні без рецепта лікаря. Вони блокують у клітинах слизової оболонки шлунка так званий протонний насос, знижуючи цим продукцію соляної кислоти. Надлишок соляної кислоти - це основна причина печії та дискомфорту у шлунку. ІПП використовують у комплексному лікуванні виразкової хвороби шлунка, гастриту та для запобігання пошкодженню стравоходу при кислотному рефлюксі.
У зв'язку з появою нових даних про безпеку ІПП та Н2-гістаміноблокаторів, медичне видання WebMD вирішило розпитати двох відомих американських експертів, що вони думають про ці препарати.
Що виявили дослідники?
Автори останнього дослідження проаналізували історії хвороби майже 3 мільйонів пацієнтів, багато з яких приймали інгібітори протонної помпи та Н2-гістаміноблокатори. Жоден пацієнт не мав коронарної хвороби серця.До Н2-гістаміноблокаторів відносять кілька застарілий препарат циметидин (Tagamet), а також більш сучасні фамотидин (Quamatel), ранітидин (Zantac) та нізатидин (Axid).
Н2-гістаміноблокатори, або блокатори Н2-гістамінорецепторів, відносять до антисекреторних препаратів, що знижують продукцію соляної кислоти. На відміну від ІПП, ці засоби блокують Н2-гістамінові рецептори парієтальних клітин шлунка. Їх застосовують при хронічному гастриті, виразковій хворобі, стравоході Барретта та інших кислотозалежних захворюваннях.
Аналіз показав, що пацієнти, які приймають ІПП, мають підвищений ризик інфаркту міокарда. Це не поширюється на Н2-гістаміноблокатори. Правда, дизайн даної роботи не дозволяє довести причинно-наслідковий зв'язок між прийомом ІПП та інфарктом.
Вченим важко відповісти, чим може бути обумовлений такий зв'язок, хоча проведені раніше дослідження продемонстрували, що інгібітори протонної помпи можуть пошкоджувати ендотелій кровоносних судин. Це може пояснити чому прийом ІПП асоціюється з підвищеним ризиком інфаркту міокарда.
«Грунтуючись на результатах цього дослідження, ми можемо сказати, що при регулярному прийомі інгібіторів протонної помпи ризик інфаркту міокарда зростає в середньому на 16%. З одного боку, це велика цифра. Але якщо взяти до уваги те, скільки випадків інфаркту дійсно відбувається, виходить, що прийом ІПП веде до 1 додаткового інфаркту на 4000 осіб, які приймають ці препарати. Якщо врахувати величезну користь від цих препаратів, то не все так однозначно», - каже лікар Брайан Лейсі (Brian Lacy).
Лікар Лейсі - завідувач відділення гастроентерології та гепатології Медичного центру Dartmouth-Hitchcock (Лебанон, штат Нью-Хемпшир, США). Він не брав безпосередньої участі в останньому дослідженні.
Чи залежить ризик інфаркту від тривалості прийому ІПП?
«Виходячи з результатів цього дослідження, ми не можемо відповісти на це питання. Ми не знаємо, залежить цей ризик від тривалості прийому інгібіторів протонної помпи, дози або інших факторів. Для цього потрібні подальші роботи», - каже доктор Лейсі.Якщо ІПП згодом справді ушкоджують ендотелій судин, як стверджували вчені раніше, можна припустити, що ризик інфаркту збільшуватиметься при тривалому прийомі цих препаратів.
Чи можна приймати ІПП протягом тривалого часу?
Експерти FDA заявляють, що інгібітори протонної помпи за призначенням лікаря зазвичай беруть протягом півроку. Без призначення ці препарати допускається використовувати трохи більше 14 днів поспіль і частіше 3 разів на рік. Але американські лікарі кажуть, що їх приймають набагато довше.За словами доктора Лейсі, для рецептурних ІПП немає встановленої максимальної тривалості курсу лікування – її визначає лікар залежно від ситуації. Деякі пацієнти приймають їх роками. Але він обумовлюється, що чим нижча доза і чим менша тривалість лікування, тим краще.
«Щоправда, у мене є хворі, які п'ють інгібітори протонної помпи щодня більше 10 років, і у них немає виражених побічних явищ», - сказав Лейсі.
Чим ще небезпечні інгібітори протонної помпи?
У 2012 році FDA попередила, що рецептурні ІПП можуть суттєво знижувати рівень магнію в крові, що призводить до м'язових спазм та нерегулярного серцебиття. У тому ж році агентство заявило, що ІПП збільшують ризик інфекції Clostridium difficile з тяжкою діареєю.«Нам відомо, прийом ІПП асоціюється з підвищеним ризиком переломів кісток та кишкових інфекцій. Пацієнти бояться приймати ці препарати з багатьох причин, але я вважаю, що в цілому вони безпечні», - говорить доктор Пол Баклі III (Paul Buckley III), головний хірург Центру печії та кислотного рефлюксу в Baylor Scott & White Healthcare (Раунд-Рок, Техас, США).
На що звертати увагу, якщо я вже беру інгібітори протонної помпи?
За словами доктора Лейсі, в ідеалі ваш лікар під час кожного візиту має запитувати про незвичайні явища.«Важко сказати, на що потрібно насамперед звертати увагу. Одне побічне явище, тяжка діарея, може говорити про інфекцію Clostridium difficile, тому в даному випадку необхідно обов'язково звернутися до лікаря. У деяких людей, які тільки почали приймати ІПП (перші три тижні), може з'явитися рідке випорожнення. Якщо він не минає 5-7 днів, слід звернутися до свого лікаря. Іноді заміна на інший препарат допомагає», - каже Лейсі.
Як змінити спосіб життя під час лікування інгібіторами протонної помпи?
Лікар Лейсі вважає, що зміни способу життя в цьому випадку дійсно необхідні:1. Найголовніше – це дотримуватися рекомендованої вашим лікарем дієти.
2. Не їсти на ніч і знизити вміст жиру у вечері. Немає смаженого і фастфуду.
3. Намагайтеся нормалізувати масу тіла: ваш ІМТ повинен бути не вище 27-30.
«Я говорю своїм пацієнтам, що вони повинні вживати їжу не пізніше, ніж за 4 години до відходу до сну. Це дає час нормально її переварити. Швидка їжа «на ходу» може порушити травлення та спровокувати печію. Також слід уникати певних продуктів, які спричиняють печію (вино, томати, м'ята)», - додає доктор Баклі.
Чи існують нові препарати, які безпечніші та ефективніші, ніж ІПП?
Так, такі препарати сьогодні активно розробляються. Вони діють на продукцію соляної кислоти в шлунку іншим шляхом, але в даний час ці ліки знаходяться на ранніх стадіях випробувань, і на фармацевтичному ринку вони можуть з'явитися ще не скоро.Від проблем із травленням, печії та гастритів страждає більше 90% населення, але мало хто знає, що лікарські засоби, покликані полегшити стан, давно існують і активно використовуються в лікарській практиці у тих випадках, коли антациди не допомагають. Розберемося, що таке інгібітор протонної помпи, перелік препаратів також розглянемо.
Звідки в організмі людини взялася помпа?
Протоновий насос, він же протонна помпа - це ферментний білок, що сприяє виробленню. Це необхідна і найважливіша дія для процесу травлення їжі. Однак часто трапляється так, що кислота починає вироблятися у великих кількостях, що тягне за собою неприємні та болючі відчуття у шлунку.
Показання до застосування
Інгібітор протонної помпи (список препаратів буде вказаний нижче) застосовується досить часто.
Інгібітори або блокатори протонної помпи - лікарські препарати, за допомогою яких здійснюється лікування захворювань шлунково-кишкового тракту, пов'язаних з підвищеною кислотністю:
Гастритів, зокрема ерозивних;
Виразки шлунка та дванадцятипалої кишки;
Дуоденіту - запалення слизової оболонки дванадцятипалої кишки;
ГЕРХ – рефлюксної хвороби, при якій вміст шлунка регулярно закидається у стравохід, через що згодом роз'їдається слизова оболонка стравоходу, трахеї та глотки;
Диспепсії - порушення процесу травлення, при якому виникає відчуття колючого/ріжучого болю в епігастральній ділянці (район сонячного сплетення) після їди;
Наслідки прийому нестероїдних протизапальних препаратів (таких як "Диклофенак"), що подразнюють слизові оболонки шлунково-кишкового тракту;
Синдрому Золлінгера-Еллісона – гастриноми – злоякісної пухлини, що викликає підвищену секрецію соляної кислоти.
У всіх цих випадках показаний прийом інгібіторів протонної помпи.
Механізм дії
Таблетки або капсули ІПП приймаються перорально, розчиняються в тонкій кишці і переносяться з кров'ю через печінку в секреторні канальці, де і починають накопичуватися. За рахунок впливу безпосередньо на канальці, які виробляють соляну кислоту, інгібітори знижують її секрецію, відповідно, зменшується агресивність шлункового соку.
Інгібітор протонної помпи (список препаратів є у будь-якій аптеці) призначається лікарем.
Механізм роботи всіх препаратів подібного типу однаковий, але різниться концентрація діючої речовини, яка підтримує необхідний рівень рН та швидкість впливу. Підібрати їх може лише лікар після проведення вимірювань кислотності, виконується вона протягом доби. Далі призначається відповідний лікарський засіб і відстежується його результативність. Якщо полегшення не настає, а таке можливе у разі стійкості до подібних препаратів, то слід шукати заміну.
За показником рН орієнтуються стан кислотності шлунково-кишкового тракту. Усього одиниць 14, вода нейтральна, знаходиться посередині кислотно-лужного балансу і має рН, що дорівнює 7. У нижню від води сторону йде кислотне середовище, у верхню - лужне.
Для різного типу захворювань, пов'язаних із підвищеним виробленням соляної кислоти, характерне різне значення норм рН. Наприклад, виразка дванадцятипалої кишки здатна зарубцюватися при рН більше 3 протягом доби, а щоб вбити бактерію Хелікобактер пилори, необхідне слабокисле середовище, де рН більше 5.
Відповідно до норми рН та встановленого діагнозу, лікар призначає той чи інший препарат із групи блокаторів протонної помпи у певному дозуванні на певний термін.
Тривалість прийому
Курс лікування може становити кілька місяців і навіть років. Наприклад, до препарату "Рабепразол" інструкція так і визначає тривалість прийому. безпечні для організму, оскільки діють місцево і не викликають звикання, тобто після закінчення курсу можна не боятися так званого синдрому відміни. Даний вид лікарських засобів не заглушає хворобу, а її повністю виліковує.
Тепер відомо, що таке інгібітор протонної помпи. Список препаратів дуже великий.
Група блокаторів протонового насосу
- "Омепразол-Акрі".
- «Омепразол-Ріхтер» - найсильніший варіант.
- "Омепразол Сандоз". Комбінований засіб, що використовується швидше для регулювання вироблення соляної кислоти та функцій шлунково-кишкового тракту.
З давніх-давен відомо, що «Омепразол» - інгібітор протонної помпи, але на сьогоднішній день його вважають за краще призначати рідше, оскільки препарати нового покоління відрізняються на краще як результативністю, так і проявом побічних ефектів.
Допускається введення як перорально, а й внутрішньовенно, що сприяє отриманню швидкого результату. Рецидиви захворювань були відзначені протягом 10 років спостережень пацієнтами.
"Пантопразол"
У кожній упаковці є до препарату «Пантопразол» інструкція із застосування. Ціна препарату становить середньому 130 рублів.
Пантопразол з великою акуратністю, але призначають протягом 2 і 3 триместрів вагітності, якщо потенційна користь передбачається набагато вище, ніж ризик для дитини. Випробування на вагітних жінках не проводилися, але у тварин негативного на плід відзначено був.
Перед застосуванням «Омепразолу» та «Пантопразолу» необхідно уважно ознайомитися з великим списком лікарських взаємодій та проконсультуватися з лікарем, якщо прийом будь-якого препарату з цього списку планується одночасно з іншими ліками. Аналог – «Нольпаза».
Навіщо призначають даний препарат? Це також інгібітор протонної помпи. Випускається у двох формах – у таблетках та ампулах для ін'єкцій. Але фактично ампули – це ліофілізат, з якого готують розчин для ін'єкцій. Найчастіше призначається при виразковій хворобі, але успішно застосовується при інших захворюваннях ШКТ.
Завдяки сік виробляється у меншому обсязі, слизова оболонка так сильно не дратується. Якщо є виразки та ерозії, то вони поступово зарубцьовуються. Із цим чудово справляється «Нольпаза». Для чого призначають препарат, стало зрозуміліше. препарат.
«Рабепразол» – ще один препарат із групи блокаторів протонового насоса.
До препарату Рабепразол інструкція вказує, що він несумісний з рідкими антацидами. Посилюється дія при одночасному прийомі з «Варфарином», «Діазепамом», «Теофіліном» та «Фенітоїном». Аналоги - "Берета", "Золіспан", "Нофлюкс", "Парієт", "Рабелок", "Хайрабезол" та ін.
«Лансопразол» – ефективний препарат при захворюваннях шлунково-кишкового тракту. Здійснює блокування вироблення шлункового соку. Це підтверджує до препарату "Лансопразол" інструкція. Крім того, медикамент бореться з бактерією Хелікобактер пілорі. Специфічні антитіла до неї виробляються посилено завдяки дії препарату. Максимально працює препарат перші кілька днів із початку прийому. Аналоги - "Еманера", "Нексиум", "Лосек", "Санпраз" та ін. Деякі ліки, що приймаються одночасно з "Лансопразолом", здатні збільшити його концентрацію в плазмі крові та посилити ефект. Це «Іміпрамін», «Кломіпрамін», «Циталопрам». «Діазепам» та «Фенітоїн» підвищують вміст незначно, а «Кетоконазол», «Ітраконазол» та «Кларитроміцин» сприяють зменшенню ефективності ліків. Так описує «Лансопразол» інструкція із застосування.
«Езомепразол» - хороший препарат при виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки. Можна застосовувати разом із антибіотиками. Лікує у фазі загострення хвороб та застосовується для профілактики. Пригнічує розмноження Хелікобактер пілорі. Препарат «Езомепразол» (капсули та розчин для ін'єкцій) використовується протягом місяця для дозування 40 мг на добу. Для профілактики доза може бути зменшена вдвічі.
Запобіжні заходи
На фоні лікування блокаторами протонового насоса симптоми онкологічних захворювань можуть стати маловираженими, тому перед початком терапії необхідно пройти обстеження, щоб унеможливити виникнення пухлин. Крім того, термінове дослідження знадобиться при частому блюванні, особливо з кров'ю, розладі випорожнень і зміні його кольору і запаху, а також різкій втраті ваги. Так, обережно варто приймати «Рабепразол натрію».
Ця група препаратів, за даними недавніх досліджень, підвищує крихкість кісток, відповідно, і ризик переломів, а також провокує асоційовані діареї (тобто викликані прийомом певних ліків), гіпомагніємію та прояв деменції у літньому віці.
З цієї причини лікар повинен спочатку призначити максимально низьке дозування або, по можливості, короткий курс прийому та спостерігати за ефектом.
Застосування з антибіотиками
Інгібітори протонної помпи (препарати нового покоління) застосовуються в комплексному лікуванні захворювань, викликаних бактерією Хелікобактер пілорі, яка може сприяти виникненню проблем шлунково-кишкового тракту, так і провокувати рецидиви вже, здавалося б, вилікованих хвороб. У цьому випадку до лікування додаються антибіотики, переважно тетрациклінового ряду.
Це група сильних антибіотиків, тому в жодному разі не можна призначати їх самостійно.
Побічна дія
Як і будь-які ліки, у блокаторів протонної помпи існує ряд можливих побічних ефектів:
- підвищення сонливості - тому даний вид препаратів заборонено приймати особам, діяльність яких потребує уваги та швидкості реакцій, наприклад водіям;
- головні болі, що сягають мігрені - протимігренозні засоби не заборонені до прийому одночасно з ІПП, але консультація лікаря бажана;
- запаморочення та слабкість;
- біль у ногах, хребті, суглобах;
- порушення травлення – діарея або запор, нудота;
- зміна смаку;
- сухість в роті;
- алергічні реакції - кропив'янка, свербіж;
- уповільнення утворення клітин крові - лейкоцитів та тромбоцитів;
- підвищення потовиділення, озноб.
У цих випадках обов'язково ставиться до відома лікар, який, як правило, призначає інший відповідний препарат ІПП.
Потрібно врахувати, що побічні дії виявляються досить рідко і найчастіше слабко виражені, тому під контролем лікаря подальше застосування звичайно можливе.
Якщо використовуються інгібітори протонної помпи (препарати нового покоління), то побічних ефектів практично не буває.
Протипоказання
Загальні протипоказання для всіх інгібіторів протонового насоса:
Період лактації та вагітність, особливо 1 триместр, застосування деяких препаратів цієї групи у 2 та 3 триместрах можливе за згодою лікаря. Ці лікарські засоби вкрай біодоступні, тобто здатні проникати через тканини, включаючи та накопичуватися у грудному молоці. І хоча немає підтверджених даних про шкоду цих засобів для плода, немає і зворотної інформації, за винятком експериментів із тваринами.
Дитячий вік до 12 років, оскільки робота їх залоз внутрішньої секреції перебуває у стадії розвитку та становлення, тому будь-яке втручання може спровокувати збій.
Алергія чи підвищена чутливість до компонентів препарату.
Наприклад, усе це описує препарату «Пантопразол» інструкція із застосування.
Ціна
Ціни на препарати-блокатори протонового насоса коливаються в широких межах, але вони цілком доступні. У середньому ціна становить від 90 руб. за упаковку "Омепразолу" до 500 руб. за упакування інших препаратів нового покоління.
Ціна також залежить від кількості капсул/таблеток в упаковці та країни-виробника. Наприклад, російські дженерики можна купити за 20-100 руб., Але треба розуміти, що дженерики – це не оригінальні засоби. У них найчастіше нижча ефективність і гірша переносимість, більша ймовірність виникнення побічних явищ.
Захворювання, пов'язані з порушеннями кислотності шлунково-кишкового тракту, простежуються в середньому у половини дорослого населення планети. До цієї категорії патологій ШКТ належить ціла низка синдромів, описаних у Міжнародній класифікації хвороб 10-го перегляду. Особливо поширені:
- гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (ГЕРХ),
- виразкові хвороби ШКТ,
- шлункова диспепсія.
Гастрити спостерігаються у 80 відсотків населення, шлункова диспепсія охоплює 30-35 відсотків. Цілком зрозуміло, що за такої невтішної статистики проблема лікування шлунково-кишкових патологій є особливо злободенною.
Інгібітори протонної помпи стримують вироблення кислоти у шлунку
Помпа - технічний термін, що означає один з різновидів насоса. І трохи дивно бачити цю назву в анатомії людського організму. Тим не менш, термін протонова помпа, що застосовується до воднево-калієвої аденозинтрифосфатази, здатний пояснити функцію даного ферментного білка, що здійснює переміщення позитивних електронів через міжклітинну перегородку.
Протонну помпу називають протоновим насосом. Це складний поліпептидний ланцюг, що складається з амінокислотних залишків, і містить у своїй структурі позитивні іони водню та калію. Н+/К+-АТФаза була виділена сорок років тому, як ферментний білок гідролаза, і тоді була названа протонною помпою. Вона бере участь у виробленні соляної кислоти і речовин, що переводить вітамін В12 з пасивної форми в активну.
Воднево-калієва аденозинтрифосфатаза міститься в парієнтальних клітинах слизової оболонки шлунка. Вони ж утворюється соляна кислота. Вона переносить позитивно заряджені протони водню (H+) з цитоплазми парієнтальної (пристінкової) клітини у порожнину шлунка через верхню міжклітинну перегородку. При цьому іон калію (K+) переміщається всередину клітини. Одночасно в область транспортуються аніони хлору (CL-).
Протони Н+ виділяються внаслідок розкладання вугільної кислоти (Н2СО3) під дією ферменту карбоангідрази. Катіони (НСО3-), що залишилися, переносяться в кров замість катіонів хлору, які перемістилися в шлунок, і з'єднавшись там з воднем, утворюють молекули соляної кислоти. Таким чином, у просвіт шлунка за участю Н+/К+-АТФази виділяється соляна кислота у вигляді іонів Н+ та Clв€', а іони К+ зворотним чином переміщуються через мембрану.
Що таке інгібітори протонної помпи, і для чого вони потрібні
Омез: капсули
Інгібування означає стримування. В даному випадку – стримування синтезу HCl. Завдання інгібіторів протонного насоса - придушити вироблення хлористоводневої кислоти в шлунку, яка досягається блокуванням транспортування іонів калію та водню з клітини. Інгібування виявилося результативним у терапії кислотозалежних захворювань ШКТ, таких як
- диспепсія стравоходу,
- виразка шлунку,
- виразка ДПК,
- дуоденіт.
Інгібітори протонної помпи різною мірою блокують вироблення хлороводневої кислоти. До цих препаратів не розвивається звикання, не спостерігаються побічні дії. Тому дана категорія лікарських засобів була прийнята Всесвітнім конгресом у 1988 році в Римі як основна група кислоторегулюючих лікарських речовин.
Кожна наступна розробка ІПП відрізняється від свого попереднього більш високою активністю та тривалістю дії. Але на фактичну ефективність впливають певні фактори, перше місце з яких займає індивідуальна сприйнятливість організму.
Механізм дії ІПП
Препарати протонної помпи приймаються внутрішньо у вигляді таблеток або капсул. Зі шлунка лікарська речовина проникає в тонку кишку, тут розчиняється і всмоктується в кров, яка спочатку переносить молекули інгібітору в печінку, і тільки потім вони потрапляють до обкладин клітин слизової оболонки шлунка, де накопичуються в секреторних канальцях.
ІСН перетворюються на тетрациклічний сульфенамід, що не виходить за межі секреторних канальців, зв'язуються іонними залишками помпи та блокують її. Таким чином, Н+/К+-АТФаза виключається з процесу утворення хлористоводневої кислоти. Щоб цей процес відновився, потрібне вироблення нового ферменту Н+/К+-АТФази, що відбувається через 1,5-2 доби. Цей час визначає тривалість лікувального впливу інгібіторів протонового насоса.
При першому або одноразовому вживанні препарату його дієвість не настільки значна, тому що не всі протонові насоси до цього моменту впроваджені в секреторну оболонку, частина їх знаходиться всередині клітини. Ці мікрочастинки, разом із знову синтезованими воднево-калієвими аденозинтрифосфатазами з'являються на мембрані, вони вступають у взаємодію Космосу з наступними дозами ліки, та її антисекреторное дію виконується повністю.
Антисекреторна терапія дозволяє усунути захворювання, залежні від концентрації соляної кислоти. Так, виразка ДПК затягується при рН, що підтримується, вище 3 протягом 18–20 годин на добу; для терапії ГЕРХ необхідний рН понад 4, бактерія – знищується у слабокислому середовищі при рН понад 5.
Що таке рН?
Тут дозвольте зробити невеликий відступ, де ви знайдете пояснення водневого показника рН (пе-аш). Воно потрібне для подальшого пояснення кислотного стану шлунково-кишкового тракту та того, як працюють лікарські препарати ІПП.
Шкалу водневого числа рН, що визначає кислотно-лужну природу рідких речовин і розчинів - можна порівняти з математичною прямою, на якій розташовуються позитивні та негативні числа.
Водневий показник рН налічує 14 одиниць. Хімічно нейтральне речовина вода (порівняно з нулем на математичній шкалі) дорівнює рН7. Речовини, що мають рН менше7, це кислі. Ті, що вище за число 7 — лужні. Відповідно, що менше число рН, то вище кислотність речовини чи розчину і навпаки, що стоїть рН, тим нижче, але підвищується рівень лужного середовища.
Характеристика інгібіторів протонного насосу
ІПП визнані особливо дієвими лікарськими препаратами в терапії виразкових захворювань, пов'язаних з підвищеною кислотністю, і займають чільне місце серед медикаментозних противиразкових засобів. Протисекреторний результат у цьому випадку досягається шляхом безпосереднього впливу утворення соляної кислоти.
Ця категорія лікарських препаратів перевершує всі інші антисекреторні засоби за дієвістю та нешкідливістю впливу. До ІПП входить 5 поколінь препаратів, перший їх, омепразол, розроблений 1989 року.
Омепразол
На сьогоднішній день це один із найпоширеніших і застосовуваних препаратів. Його результативність підтверджується підсумками досліджень, у яких брали участь понад 50000 хворих із різними патологіями ШКТ. У порівнянні омепразолу з H2-блокаторами, спостерігається перевага інгібітору протонної помпи в ефективності усунення запальних процесів і при цьому виразковий абсцес слизової оболонки явно затягувався.
Навіть у пацієнтів з гастриномою (що виробляє гормон гастрин, що стимулює вироблення HCl), спостерігалася позитивна динаміка. Крім цього, Омепразол посилював протигелікобактерний ефект прийнятих антибіотиків. Біодоступність, тобто кількість лікарського засобу, що сягає зони його впливу в організмі, коливається в межах 50%, 95 відсотків з них пов'язується з білками плазми.
Найбільший вміст медикаменту в крові концентрується через годину після прийому і зберігається до 3-х годин. Стандартна терапевтична схема передбачає прийом препарату двічі на добу по 20 мг на прийом. Протягом місяця виразкові рани ДПК зарубцьовуються на 97%, а виразка шлунка – на 80%.
Лансопрозол
Цей препарат має найвищу в групі препаратів, що стримують вироблення соляної кислоти, біодоступністю, що становить 80-90%. Лансопразол відрізняється від свого попередника конструкцією радикалів, що забезпечують одержання протисекреторного ефекту.
Дослідження показали, що на 5-й день вживання Лансопразолу забезпечує pH в шлунку вище 4, протягом 11,5 години (для порівняння, пантопразол утримував таку ж кислотність 10 годин). Лансопразол рекомендується приймати по 15, 30 та 60 мг на добу (залежно від тяжкості патології). У 95% випадків виразка зарубцьовується за 4 тижні.
Пантопразол
Пантопразол привабливий тим, що допускає довготривале застосування з метою закріплення терапевтичного ефекту Незважаючи на варіабельність результату (кислотно-лужний рівень коливався в межах 2,3 - 4,3), методи введення засобу не мають істотного впливу на його фармакокінетику.
Іншими словами, пантопразол застосовується і внутрішньовенно, і перорально. Десятирічний спостереження за хворими, які приймали лікування пантопразолом, показало, що рецидиви після застосування цього препарату не виникали.
Рабепразол
Рабепразол також має на піридиновому та імідазольному кільцях відмінні риси від омепразолу, які забезпечують більш ефективне зв'язування протонів калію та водню аденозинтрифосфатаМи. Рабепразол засвоюється організмом та досягається лікувальний ефект на 51,8%, зв'язується з білками крові на 96,3%. При щоденному застосуванні даного препарату по 40 мг на добу протягом місяця виразка зарубцьовується на 91%.
Езомепразол
У структурній формулі Езомепразолу тільки один S-ізомер, і тому препарат не так схильний до гідроксилювання з боку печінки, як його попередники, що мають R-ізомери, і не так швидко виводиться з організму. Ці фактори збільшують кількість інгібіторів, що досягають протонних помп у парієтальних клітинах. Езомепразол, який приймається по 40мг на добу, утримує водневий показник більше 4 протягом 14 годин. Це найвищий лікувальний ефект, якого було досягнуто на сьогоднішній день.
Хелікобактер пилори та ІПП
Усього є 5 поколінь інгібіторів протонної помпи
Говорячи про кислотозалежні захворювання і причини, що їх породжують, не можна не згадати про грамнегативну спіралеподібну бактерію, оскільки вчені дійшли висновку, що ця бактерія є своєрідним каталізатором, пусковим гачком для виникнення цих захворювань.
І саме ця бактерія, що оселяється у шлунку, провокує запальні рецидиви ШКТ. Тому терапія кислотозалежних патологій проводиться у комплексі з антибіотиками тетрациклінової групи, зокрема з Метронідазолом.
Висновок. Робота над ІПП продовжується
П'ять поколінь інгібіторів протонного насоса повсюдно дозволені та успішно використовуються. Шість років тому на ринок було випущено новий препарат Декслансопразол, дозволений для використання при лікуванні ГЕРХ.
Зараз у Японії розробляється та проходить випробування новий ІСН. Це – Тенатопразол. Є похідним імідазопіридину. Щоправда, деякі фахівці вважають, що цей препарат загалом повторює попередні покоління.
Дещо раніше в Кореї був розроблений Ілапразол, який перевищує за ефективністю Омепразол у 2-3 рази. Але в США, країнах ЄС та Росії немає дозволу на його застосування. Наразі і цей препарат Японія намагається просунути на західний ринок.
Про безпеку інгібіторів протонної помпи - у відеолекції:
ІПП, або інгібітори протонної помпи, належать до групи фармакологічних препаратів, що використовуються у терапії шлункових патологій. Лікарські засоби швидко усувають симптоми, спровоковані надлишковим виробленням хлористоводневої кислоти. Найбільшу ефективність мають сучасні представники ІПП: Рабепразол, Омепразол, Лансопразол, Пантопразол і . Вони використовуються у складі комплексного лікування різних видів гастритів та виразкових ушкоджень. Перед призначенням інгібіторів протонної помпи гастроентеролог вивчає результати лабораторних та інструментальних досліджень. При призначенні дозувань та визначенні тривалості лікування лікар враховує загальний стан здоров'я пацієнта та наявність захворювань в анамнезі.
Омепразол - найвідоміший представник групи інгібіторів протонної помпи
Особливості фармакологічних препаратів
Тривалий час підвищення pH шлункового соку використовувалися антациди. При попаданні в організм людини діючі речовини препаратів вступають у хімічну реакцію з хлористоводневою кислотою. нейтральні продукти, що утворюються в результаті, виводяться з травного тракту при кожному спорожненні кишечника. Але антациди мають серйозні недоліки:
- відсутність тривалої терапевтичної дії;
- нездатність впливати на основну причину захворювання.
Тому синтезування першого представника інгібіторів протонної помпи () зробило прорив у терапії виразок та гастритів. Якщо антациди допомагають знизити рівень вже виробленої соляної кислоти, ІПП перешкоджає її продукування. Це дозволяє уникнути розвитку у людини диспепсичних розладів - надлишкового газоутворення, нудоти, блювання, печії та кислої відрижки. Безперечною перевагою інгібіторів протонної помпи стає можливість довго підтримувати максимальну терапевтичну концентрацію в системному кровотоку. Тільки через 15-20 годин парієтальні клітини шлунка починають знову виробляти хлористоводневу кислоту.
Для активізації представників ІПП у травному тракті потрібен різний час:
- найшвидше надає лікувальну дію Рабепразол;
- найбільш уповільненою дією має пантопразол.
Є у інгібіторів протонної помпи та загальні властивості. Наприклад, після проникнення до шлунково-кишкового тракту всі ІПП пригнічують продукування їдкої кислоти більш ніж на 85%.
Попередження: «Під час вибору препарату для лікування гастритів або виразкових ушкоджень лікарі враховують індивідуальну чутливість пацієнтів до діючої речовини певного інгібітора протонної форми. Вона проявляється досить своєрідно - навіть за недавнього прийому таблеток pH шлункового соку різко знижується. Така концентрація кислоти визначається приблизно протягом години, а потім настає різке покращення самопочуття людини».
Дія лікарських засобів в організмі людини
ІПП – це попередники лікарських засобів. Терапевтична дія починається лише після приєднання до них протону водню у шлунково-кишковому тракті. Активна форма препаратів впливає безпосередньо на ферменти, що відповідають за вироблення хлористоводневої кислоти. Інгібітори протонної помпи не відразу починають виявляти свої лікувальні властивості, а тільки в міру накопичення основних сполук у тканинах та їх конвертації у сульфенаміди. Швидкість зниження вироблення хлористоводневої кислоти може змінюватись в залежності від виду препарату.
Але така різниця можлива лише у перші дні використання ІПП. У процесі проведених клінічних досліджень було доведено, що через тиждень застосування будь-яких інгібіторів протонної помпи їхня терапевтична ефективність вирівнюється. Це стає можливим завдяки схожому хімічному складу лікарських засобів. Всі ІПП відносяться до заміщених похідних бензімідазолу та утворені в результаті реакції слабкої кислоти. Після активації у тонкому відділі кишечника препарати починають впливати на залізисті клітини слизової оболонки шлунка. Це відбувається так:
- ІПП проникають у канальці парієтальних клітин, перетворюючись на тетрациклічні сульфенаміди;
- протонна помпа містить цистеїнові рецептори, з якими зв'язуються сульфенаміди за допомогою дисульфідних містків;
- починає пригнічуватись дія (H+,K+) -АТФаз, розташованих на апікальних мембранах залізистих клітин;
- сповільнюється, а потім повністю припиняється перенесення протонів водню в порожнину шлунка.
Після інгібування (H+,K+)-АТФази стає неможливим продукування хлористоводневої кислоти клітинами слизової оболонки шлунка. Проведення антисекреторної терапії показано пацієнтам за будь-яких форм гастритів, навіть зі зниженою кислотністю. Це необхідно для швидкої регенерації пошкоджених тканин – основної причини болю в епігастральній ділянці.
Порада: «Не можна пропускати прийом ІПП або переривати лікування. Обов'язковою умовою швидкої регенерації тканин є постійна наявність препаратів в організмі людини. Загоєння та рубцювання виразок відбувається через кілька тижнів після початку прийому інгібіторів протонної помпи».
Інгібітори протонної помпи з пантопразолом посилюють дію антибіотиків
Всі види інгібіторів протонної помпи
Гастроентерологи використовують для лікування шлунково-кишкових патологій п'ять представників інгібіторів протонної помпи, що відрізняються один від одного діючими речовинами. При неефективності одного ІПП лікар замінює його іншим препаратом. На прилавках аптек кожен вид антисекреторного засобу представлений безліччю структурних аналогів вітчизняного та зарубіжного виробництва. Вони можуть мати серйозні цінові відмінності, незважаючи на однакові дозування та кількість капсул.
Вибираючи між аналогами одного з представників ІПП, гастроентеролог нерідко рекомендує пацієнтові більш дорогий препарат. Не варто звинувачувати лікаря в будь-якій користі - така перевага здебільшого виправдана. Наприклад, російський препарат Омепразол має аналоги:
- індійський Омез;
- Ультоп виробництва Словенії.
Багато пацієнтів не відчують різницю, приймаючи ці препарати, оскільки вони виявляють приблизно однаковий терапевтичний ефект. Але деякі люди одужають після курсового лікування Ультопом. Це не тільки якістю діючої речовини, а й різними допоміжними інгредієнтами, використаними для формування капсул і таблеток. Блокатори протонної помпи – препарати, що потребують індивідуального підходу при призначенні дозувань та тривалості курсового лікування.
Омепразол - найпоширеніший і найширше використовується інгібітор протонного насоса в лікуванні патологій шлунково-кишкового тракту. Він купує запальні процеси на слизових оболонках, сприяє швидкій регенерації ушкоджень. Його ефективність доведена в терапії пацієнтів, у яких діагностовано злоякісне новоутворення в шлунку, що провокує підвищену вироблення хлористоводневої кислоти. Омепразол значно посилює антибактеріальну дію антибіотиків при їх одночасному призначенні. Через годину після прийому препарату у крові виявляється його максимальна концентрація, що зберігається протягом 2,5-4 годин.Лансопрозол
Біодоступність цього представника групи ІПП наближається до 90%. Механізм дії Лансопразолу відрізняється від інших препаратів конструкцією радикалів, які забезпечують антисекреторний ефект. Лікарський засіб сприяє формуванню утворення специфічних імуноглобулінів Helicobacter pylori. В результаті зростання грамнегативної бактерії успішно пригнічується. Цей інгібітор протонного насоса не впливає на моторику травного тракту. До структурних аналогів Лансопразолу належать: Ланцид, Епікур, Ланзап.
Пантопразол
На відміну від інших ІПТ Пантопразол може використовуватися тривалий час у терапії гастритів та виразкових ушкоджень. Такий спосіб не стимулює розвитку побічних процесів. Пантопразол застосовується незалежно від значень pH шлункового соку, оскільки це впливає його терапевтичну ефективність. Безперечна перевага інгібітору протонної помпи – відсутність діагностованих загострень захворювання після його курсового прийому. Пантопразол випускається виробниками у вигляді капсул для перорального прийому та ін'єкційних розчинів. Найвідоміші структурні аналоги препарату – Кросацид, Контролок, Нольпаза.
Рабепразол
Цей противиразковий засіб відрізняється від Омепразолу будовою піриднового та імідазольного кілець, що дозволяє Рабепразол більш ефективно пов'язувати протони та іони калію. Інгібітор протонного насоса випускається у вигляді капсул, покритих кишковорозчинною оболонкою. Після застосування Рабепразолу виразкові ушкодження повністю виліковуються через місяць після початку прийому лікарського засобу. Гастроентерологи включають препарат у терапевтичну схему гастритів, спровокованих Helicobacter pylori. До структурних аналогів Рабепразолу належать: Золіспан, Хайрабезол, Берета.
Езомепразол
Завдяки наявності лише одного S-ізомеру Езомепразол не так швидко метаболізується гепатоцитами, як інші інгібітори протонного насоса. Препарат тривалий час знаходиться у системному кровотоку у максимальній терапевтичній концентрації. Лікувальна дія Езомепразолу триває близько 15 годин, що є найвищим показником серед усіх ІПП. Найбільш відомі аналоги цього препарату – Еманера, Нексіум.
Переваги інгібіторів протонної помпи
Виробники випускають інгібітори протонної помпи як капсул, таблеток, розчинів для парентерального застосування. Ін'єкційні препарати використовуються при загостренні шлункових патологій, коли потрібно швидко знизити вироблення хлористоводневої кислоти. Діючі речовини твердих лікарських форм покриті міцною оболонкою. Вона необхідна захисту інгібіторів протонної помпи від впливу агресивного шлункового соку. Без оболонки основне з'єднання препаратів швидко зруйнувалося, не встигнувши надати ніякого терапевтичного впливу.
Наявність такого захисту забезпечує попадання ІПП у тонкий відділ кишечника та відбувається вивільнення діючої речовини у лужному середовищі. Такий шлях проникнення дозволяє виявляти лікарським засобам максимальні терапевтичні властивості. До безперечних переваг препаратів відносяться:
- швидке та ефективне усунення печії та болю в області епігастрію у пацієнтів з підвищеним виробленням шлункового соку та травних ферментів;
- більш тривале та інтенсивне зниження продукування хлористоводневої кислоти порівняно з антацидними лікарськими засобами та антагоністами Н2-рецепторів;
- найвища ефективність у терапії пацієнтів з гастродуоденітами, виразковою хворобою шлунка та дванадцятипалої кишки;
- наявність короткого періоду напіввиведення та незначний нирковий кліренс;
- швидка абсорбція у тонкому відділі кишечника;
- високий рівень активації навіть за низьких значень pH.
Інгібітори протонної помпи - препарати, які гастроентерологи завжди включають до терапевтичної схеми, якщо при проведенні лабораторних досліджень у пацієнтів були виявлені Helicobacter pylori. Ці грамнегативні бактерії часто стають причиною розвитку виразок та гастритів. Патогенні мікроорганізми мають джгутики, за допомогою яких вони.